5月8日，国度癌症中间/中国医学科学院肿瘤病院病理科张聪明传授团队在中华病理学杂志上颁发论文，题为《基在肿瘤细胞糖代谢和单细胞测序阐发尿开云体育app液脱落细胞在尿路上皮癌诊断中的价值》，介绍了一种基在肿瘤细胞代谢异常的特点，连系单细胞测序手艺在尿路上皮癌诊断中的利用。

研究成果注解，操纵细胞糖代谢标记物HK2检测尿路上皮癌的活络度较着高在细胞学，两种方式结合后活络度提高至91.1%。HK2检测还为持久诊断坚苦的上尿路上皮癌供给了一种新思绪，对上尿路上皮癌诊断活络度较着高在细胞学。另外，HK2较细胞学而言在初期和初级别尿路上皮癌中也揭示出更高活络度。

HK2检测可辅助细胞学提高尿路上皮癌诊断的活络度，初次从能量代谢角度为上尿路上皮癌、初期和初级别尿路上皮癌诊断供给了一种全新靠得住的手段。同时，本研究对代谢异常细胞行单细胞测序，初步揭露了单细胞基因组测序在尿液标本中的可行性，有望将来从基因层面提高HK2检测的特异性。

中华病理学杂志官网截图

尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）可产生在从肾盂到外尿道口泌尿系统任何部位。最近几年来，在男性常见的恶性肿瘤中尿路上皮癌占第4位。上尿路包罗从肾盂到输尿管，60%的上尿路上皮癌在初诊时即为浸润性癌，而膀胱尿路上皮癌（urinary bladder urothelial carcinoma，UBC）中初诊为浸润性癌者仅占15%~25%。据美国癌症协会统计，非浸润性尿路上皮癌（Tis+Ta期）5年保存率达96%；当呈现浸润（T1~T3期）和转移时5年保存率降落为70%和38%。可见，初期发现和初期诊断对提高保存率相当主要。

膀胱镜能发现80%的下尿路上皮癌，但对平展型病变和原位癌轻易漏诊，漏诊比例约占20%。输尿管镜能发现上尿路上皮癌，但基在肿瘤播散学说，一些研究成果证实术前行输尿管镜会增添患者术后膀胱内复发的风险。另外内窥镜查抄具有创伤性，患者允从性差。尿液脱落细胞学因其无创、便利、能反应全部尿路系统的病变且具有较高的特异性（80%~95%）等优势，成为尿路上皮癌常规查抄方式之一，但活络度低（20%~50%），必然水平上下降了诊断价值。是以摸索正确、无创的初期诊断方式尤其主要。

肿瘤细胞高度依靠有氧糖酵解作为其能量代谢体例，这一效应被称为 Warburg 效应。HK（hexokinase，己糖激酶）是有氧糖酵解代谢中第一个限速酶，HK2（己糖激酶2）是HK家族中最活跃的同工酶，HK2在大都成体细胞中表达量极低，但在各类肿瘤细胞中年夜量表达，是以是一个广谱的肿瘤标记物。

张聪明传授团队展开的一项前瞻性研究，对265例疑似尿路上皮癌或尿路上皮癌术后复查患者的及格尿液标天职别采取HK2检测和细胞学查抄，成果显示两种方式诊断的阳性合适率为90.3%（95%CI：82.9%~94.8%），总合适率达81.1%（95%CI：76.0%~85.4%）。进一步对232例有完全临床资料和明白临床诊断的病例阐发得出，HK2检测的活络度为85.2%（95%CI：77.8%~90.5%），特异度为85.6%（95%CI：76.6%~91.6%），阳性猜测值为89.1%（95%CI：82.2%~93.7%），阴性猜测值为80.6%（95%CI：71.4%~87.5%）；HK2检测相较在细胞学可较着提高尿路上皮癌诊断的活络度（85.2%比75.6%，P=0.024）；但特异度不和细胞学检测（85.6%比96.9%，P=0.007）。两种方式结合后，对尿路上皮癌诊断的活络度可以提高到91.1%（95%CI：84.7%~95.1%）。

图片申明：典型病例的HK2和细胞学成果示意图，经组织病理（右上，HE中倍放年夜）证实为肾盂高级别浸润性UC患者的HK2检测异常（左）和细胞学未见癌细胞（右下，巴氏染色高倍放年夜）

对96例有明白分期、分级的病例进行分层阐发，成果显示，HK2检测对上尿路上皮癌诊断的活络度高在细胞学（81.8%比65.5%，P=0.022），对初级别和非浸润性（Ta、Tis）尿路上皮癌，HK2检测活络度均较着高在细胞学查抄（69.6%比47.8%，82.6%比69.5%）。

另外，对10例HK2阳性的样本进行单细胞基因组测序与拷贝数变异阐发，8例组织学确认的尿路上皮癌病例中都可检测到多个细胞具有显著且一致的CNV特点，而分歧病例间CNV谱存在异质性；另2例良性病变的患者所有测序细胞均未发现拷贝数变异。是以，单细胞测序能解除HK2的假阳性，尿液中多个单细胞具有一致性的年夜片断CNV可以作为细胞恶性的明白证据，从而辅助癌症的诊断。

图片申明：恶性肿瘤细胞（4A-4H）和非恶性肿瘤细胞（5A-5B）拷贝数变异（CNV）图谱

因为尿液样本中癌细胞数目少、细胞异型性不较着、受年夜量炎性细胞、细菌等干扰，是以细胞学轻易呈现漏诊。但HK2检测不受限在肿瘤细胞形态学，同时仪器主动阅片也不轻易漏掉癌细胞。

另外，HK2作为一种泛癌种的肿瘤标记物，能标识表记标帜出肉眼难以辨认或形态不典型的恶性肿瘤细胞，具有辅助细胞学诊断的广漠前景，将来有望利用在任何体液样本（如胸腹腔积液、脑脊液等），为诊断供给有力证据。

论文原文链接：

https://rs.yiigle.com/CN112151202305/1457268.htm