尿路上皮癌研究功效荣登Journal of Clinical Oncology杂志

11月27日，由北京年夜学肿瘤病院郭军传授、国度癌症中间/中国医学科学院肿瘤病院周爱萍传授配合牵头的维迪西妥单抗单药医治晚期转移性尿路上皮癌的全国多中间临床研究C005&C009研究数据的归并阐发成果登载在Journal of Clinical Oncology（JCO杂志，影响因子IF=45.30）的相干新闻发布会在北京进行，出席本次发布会的有来自中国人平易近解放军总病院/中国科学院张旭院士、北京年夜学肿瘤病院郭军传授、国度癌症中间/中国医学科学院肿瘤病院周爱萍传授、北京年夜学第一病院何志嵩传授、北京年夜学肿瘤病院盛锡楠传授和荣昌生物高级副总裁苏娜密斯、荣昌生物副总裁李建彬师长教师和浩繁新闻媒体代表，配合庆贺并分享这一非凡里程碑事务所带来的重年夜意义。

尿路上皮癌是常见的泌尿肿瘤之一，起源在膀胱内和肾盂、输尿管等部位，并可能对四周组织、脏器造成加害转移。每一年我国新诊断为尿路上皮癌的患者人数显现逐年增添的趋向，年新病发总人数已迫近10万人，严重要挟人平易近健康。对部门没法手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的医治手段极为有限，化疗或免疫医治等相对传统的医治疗效没法知足临床需求，患者常常预期保存时候较短，且医治进程中副感化较着，允从性和糊口质量难以包管，是以火急需要新型医治体例和相干研究，优化当前场合排场，弥补该范畴的空白。

既往有年夜量国表里研究证实，人表皮发展因子受体-2（HER2）与多种实体肿瘤的产生成长慎密联系关系，这一结论在乳腺癌、胃癌范畴得以充实验证，并有响应针对性的医治作为今朝相干瘤种药物医治的尺度选择。对泌尿肿瘤，以尿路上皮癌为例，HER2卵白的表达水平，一样对疾病的预后具有联系关系性，常常HER2表达的尿路上皮肿瘤细胞的恶性水平更高，分化水平更差，侵袭风险加倍明白。对相对初期的非肌层浸润的尿路上皮癌，HER2的表达或成为其进展为肌层浸润阶段的要害身分之一；而在已进入到肌层浸润或晚期转移性疾病阶段，HER2又饰演着一样的脚色，一方面加快了肿瘤细胞的增殖，同时也意味着对既往传统医治方式的结果预期较差，即患者术后易复发、医治后的总保存时候短等。有多家中间的回首性数据提醒，HER2表达相干的尿路上皮癌普遍存在在尿路上皮癌的各个分期中，比例高达65%-75%，但是，针对HER2的临床实验药物，在尿路上皮癌的既往摸索之路中，可谓屡有测验考试但均未获得成功。

维迪西妥单抗是由荣昌生物制药（烟台）股分有限公司全自立自力研发和出产，作为中国国度药监局首个核准的国产抗体偶联药物，维迪西妥单抗前后取得国度局核准用在胃癌和尿路上皮癌的两个顺应症，并在2022年、2023年别离列入国度医保目次，成为惠和苍生且广受好评的"国谈新药"。维迪西妥单抗独辟门路，选择以肿瘤细胞表达的HER2卵白作为精准医治的靶点，在药物份子构建方面以偶联手艺，偶联了可以或许在抗肿瘤活性方面具有极年夜潜力MMAE份子毒素，后者对肿瘤细胞的割裂路子发生壮大干涉干与，经由过程匹敌肿瘤细胞增殖进程中微管卵白的聚合与解聚合，到达按捺其发展，阻断其转移的目标。因为维迪西妥单抗怪异的份子设计和感化机制，在尿路上皮癌特殊是HER2表达的人群中，显示出杰出的疗效和平安性。

新闻发布会现场

本次新闻发布会上，中国人平易近解放军总病院张旭院士在致词中提到，尿路上皮癌既往贫乏有用的综合医治方式，维迪西妥单抗斥地了以HER2为"线索"的精准医治新篇章，相干研究荣登JCO杂志获得国际同业承认，是一个值得自豪的了不得的功效。代表中国粹者，中国自立原研的新药，在基在我们中国患者特点中，找寻并走出了一条光亮年夜道，引领了全球这一标的目的的成长，可成为典型。在北京年夜学肿瘤病院郭军传授在致词中，他回想到，曩昔我们国度在肿瘤医治中特殊是内科药物的选择，始终是追随欧美发财国度，老是有几年时候的时候差，让患者特殊无奈和疾苦，此刻场合排场显现天翻地覆的转变，我们依托自力的新药研发和完全尊敬临床需求的研究方式，仍然摸索出有我们来首要引领全球的功效来，以维迪西妥单抗医治尿路上皮癌为例，从HER2相干的机制和医治策略上，我们确立了HER2-ADC可以或许到达如斯高的疗效，是对这一疾病的一次"重年夜破解"，这是必然会被国际学术界看到并认同的，这类成功的分享和鼓励是如许一则事务正式对媒体发布的缘由和动力。

另外，作为本次学术功效发布在JCO杂志的通信作者，来自国度癌症中间/中国医学科学院肿瘤病院的周爱萍传授在致词中讲到，"第一是C005&C009研究不管从研究设计、临床实验履行、研究成果等各方面，具有很是高的品质，这是国外顶级期刊收录中国立异药物在临床研究工作数据总结方面的一年夜条件，第二是我们的数据和对应结论可以或许切实改变临床实践，从别的一个角度乃至是丰硕了我们对尿路上皮癌这个疾病的认知深度，让国外同志看到尿路上皮癌在与HER2相干医治的杰出成果，为这一疾病的医治供给了全新的选择，乃至打开了将来更多的可能性，确切体味到如许一份功效的难能宝贵。"

来自北京年夜学第一病院的何志嵩传授暗示，以泌尿外科大夫角度，且作为C005&C009和更多维迪西妥单抗在尿路上皮癌范畴临床研究中间的首要负责人之一，谈到本次成功既是对中国泌尿肿瘤范畴研究成绩的一次必定，同时他认为这可能仅仅是开启将来更多研究数据新年夜门的出发点，何志嵩传授提到了他对尿路上皮癌在晚期和围手术期患者临床问题中的猜疑和思考，等候维迪西妥单抗更多研究剑指将来，优异功效在不久的未来可以或许接连显现。

随后在本次发布会上，来自北京年夜学肿瘤病院的盛锡楠传授作为本次研究功效C005&C009研究的研究者，同时也是JCO杂志所收录本功效文章的第一作者，向在场的专家和媒体代表胪陈了C005&C009两项研究归并阐发数据中的一些亮点：C005与C009研究均为临床II期，开放，多中间单臂研究，入组患者全数为HER2免疫组织化学2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者既往履历最少一次火线系统化疗掉败，并进入临床研究才用维迪西妥单抗单药2.0mg/kg每两周给药一次的医治方式，不雅察疗效和平安性。研究的重要不雅察终点为ORR，由自力评审委员会完成影象学资料的评价。另外PFS、OS时候，和平安性事务和产生率均为研究不雅察的次要终点。在对全数107例患者进行成果阐发后显示，肿瘤的客不雅减缓率高达50.5%，且不管患者基线是不是伴随远处脏器转移（肝转移）或是不是为免疫医治掉败的，在首要不雅察终点的数据对照中均未表现不同。

图：C005&C009研究中患者疗效评价（肿瘤减缓水平）

截至2022年5月10日，对患者进行持久随访（中位随访时候20.5个月），PFS中位可到达5.9个月，OS中位可到达14.2个月。在不良反映方面，维迪西妥单抗单药表示了杰出的平安性，最多见的与医治相干平安性事务包罗外周精神病变（68.2%）、白细胞削减（50.5%）、AST升高（42.1%）和中性粒细胞削减（42.1%）等，此中≥3级的医治相干不良事务（TRAEs）首要集中在外周精神病变（18.7%）与中性粒细胞削减（12.1%）。在归并阐发数据集中，与医治相干的4级不良事务（TRAE）仅呈现3例，无5级不良反映。

图：C005&C009研究中患者PFS和OS

盛锡楠传授总结C005&C009时提到，起首C005&C009的归并阐发是针对既往最少一线化疗医治掉败的转移性尿路上皮癌（mUC）采取抗体偶联药物作为医治方案的第一项中国人群的临床研究。这一研究成果的初次表露，不但看到了相当冷艳的疗效数据，展现了维迪西妥单抗单药在局部晚期或转移性尿路上皮癌中的有用性，同时特殊针对中国患者人群的本身特点，如上尿路上皮癌的占比高在西方人群等，仍然看到维迪西妥单抗疗效在近乎全数亚组中连结不变。

其次，虽然HER2的免疫组化2+或3+是C005&C009研究的患者入组特点，而其他维迪西妥单抗相干研究如C011研究、国际规模展开的维迪西妥单抗RC48-G001研究也别离斟酌针对HER2的低表达人群（队列）测验考试维迪西妥单抗单药或结合免疫医治作为医治方案。而在国内展开并在国际会议上已表露的C014研究数据，采取维迪西妥单抗结合特瑞普利单抗医治mUC的研究入组患者并未受HER2免疫组化的限制，作为一线医治方案获得的结果ORR高达73.3%。别的，与国际上报导的其他抗体偶联药物在针对既往医治掉败的mUC方面比拟较，维迪西妥单抗与全球规模内其它已获批用在mUC的ADC药物比拟，虽然非头仇家研究，但确切有着比肩乃至更佳的疗效数据和平安数据。常见的白细胞减低、外周精神病变和肝功能毁伤等都与药物所携带的MMAE作为载药份子的效应机制相干，归并阐发扩年夜了本来零丁研究的样本量偏小的问题，AE产生率相对加倍靠得住，为临床实践，特殊是这一类新型药物的普遍利用，供给了扎实根据。

参考文献

1、Xinan Sheng, et al. J Clin Oncol. 2023 Nov 21:JCO2202912. doi: 10.1200/JCO.22.02912.

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4、Zhou L, et al. 2022 ASCO GU, Abstract 515.

5、ClinicalTrialsIdentifier: NCT04879329